Фармакология аллергии: Лекарственные средства и механизмы их действия

1. Механизмы развития аллергии и точки приложения лекарственных средств

Механизмы развития аллергии и точки приложения лекарственных средств

Иммунная система человека — это сложный и высокоточный механизм, созданный для защиты организма от патогенов, таких как вирусы, бактерии и паразиты. Однако в некоторых случаях этот механизм дает сбой, начиная агрессивно реагировать на совершенно безобидные вещества из окружающей среды: пыльцу растений, шерсть животных, компоненты пищи или домашнюю пыль.

> Аллергия — это типовой иммунопатологический процесс, выражающийся в сверхчувствительности иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.

Вещества, запускающие эту неадекватную реакцию, называются аллергенами. Понимание того, как именно аллерген взаимодействует с организмом на клеточном и молекулярном уровнях, является ключом к созданию эффективных лекарственных препаратов.

Три стадии развития аллергической реакции

Согласно классификации Джелла и Кумбса, существует четыре типа реакций гиперчувствительности. Наиболее распространенным является первый тип — анафилактический (или реагиновый), который лежит в основе таких заболеваний, как аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница и анафилактический шок.

Развитие аллергической реакции первого типа всегда проходит через три последовательные стадии:

Иммунологическая стадия (сенсибилизация). При первом контакте с аллергеном видимых симптомов не возникает. Иммунная система распознает чужеродный белок и начинает вырабатывать специфические антитела — иммуноглобулины класса E (IgE). Эти антитела прикрепляются к поверхности особых иммунных клеток — тучных клеток (мастоцитов) и базофилов, которые в большом количестве находятся в коже, дыхательных путях и желудочно-кишечном тракте. Организм становится «заряженным» и готовым к атаке.

Патохимическая стадия (дегрануляция). При повторном попадании того же аллергена в организм, он связывается с антителами IgE, уже сидящими на поверхности тучных клеток. Это взаимодействие работает как спусковой крючок. Оболочка тучной клетки становится проницаемой, и из нее лавинообразно высвобождаются биологически активные вещества — медиаторы воспаления. Главным из них является гистамин.

Патофизиологическая стадия (клинические проявления). Выделившиеся медиаторы воздействуют на окружающие ткани и органы. Гистамин связывается со своими специфическими рецепторами на клетках кровеносных сосудов, гладкой мускулатуры и нервных окончаний, вызывая спазмы, отеки, зуд и обильное выделение слизи.

Процесс дегрануляции тучной клетки запускается, когда внутриклеточная концентрация ионов кальция резко возрастает. Это можно описать условием: моль/л, где — внутриклеточная концентрация ионов кальция. Именно этот скачок кальция заставляет пузырьки с гистамином сливаться с клеточной мембраной и выбрасывать свое содержимое наружу.

Пример из клинической практики: у пациента с аллергией на кошачью шерсть при входе в помещение с животным выброс гистамина происходит стремительно. Концентрация гистамина в слизистой оболочке носа может локально возрасти в 50–100 раз всего за 10–15 минут. Это приводит к мгновенному расширению капилляров, выходу жидкой части крови в ткани (отек) и раздражению нервных окончаний (чихание).

!Схема развития аллергической реакции первого типа и точки действия лекарств

Фармакологические мишени: где работают лекарства

Зная патогенез аллергии, фармакологи разработали препараты, способные вмешиваться в этот процесс на разных этапах. Каждая группа лекарственных средств имеет свою строгую «точку приложения».

1. Блокада рецепторов к медиаторам аллергии

Самая известная и широко применяемая группа препаратов — антигистаминные средства. Их механизм действия заключается не в уничтожении гистамина, а в конкурентной блокаде H1-гистаминовых рецепторов на клетках-мишенях.

Молекула препарата занимает место на рецепторе, подобно тому, как чужой ключ вставляется в замочную скважину: он не открывает дверь (не вызывает аллергическую реакцию), но и не дает вставить «родной» ключ (гистамин). В результате гистамин циркулирует в крови, но не может вызвать отек, зуд или покраснение.

Современные антигистаминные препараты второго поколения обладают высокой аффинностью (сродством) к рецепторам. Если пациент принимает 1 таблетку (обычно 10 мг действующего вещества), препарат блокирует до 80–90% H1-рецепторов на срок от 12 до 24 часов. Это позволяет контролировать симптомы аллергии приемом лекарства всего 1 раз в сутки, в отличие от препаратов первого поколения, которые действовали 4–6 часов и требовали многократного приема.

2. Предотвращение выброса медиаторов

Вместо того чтобы бороться с уже выделившимся гистамином, можно предотвратить его выброс. Для этого используются стабилизаторы мембран тучных клеток (например, кромоглициевая кислота).

Эти препараты блокируют кальциевые каналы на мембране тучной клетки. В результате ионы кальция не могут проникнуть внутрь, условие моль/л не выполняется, и дегрануляция не происходит. Гранулы с гистамином остаются надежно запертыми внутри клетки.

Такие средства применяются преимущественно профилактически. Например, использование кромонов в виде глазных капель или назального спрея за 2 недели до начала сезона цветения позволяет снизить выраженность симптомов поллиноза на 60-70%.

3. Подавление синтеза новых медиаторов и воспаления

Помимо гистамина, который хранится в готовом виде, при аллергии синтезируются новые медиаторы (лейкотриены, простагландины). Они поддерживают длительное, хроническое аллергическое воспаление. Самым мощным средством для подавления этого каскада являются глюкокортикостероиды (гормональные препараты).

Они проникают прямо в ядро клетки и меняют активность генов: подавляют синтез белков, вызывающих воспаление, и стимулируют выработку противовоспалительных белков.

4. Устранение опасных для жизни симптомов

В случае развития анафилактического шока — крайней, жизнеугрожающей формы аллергии — счет идет на минуты. Происходит резкое падение артериального давления и спазм дыхательных путей. В этой ситуации антигистаминные препараты действуют слишком медленно.

Препаратом первой помощи является эпинефрин (адреналин). Он действует как физиологический антагонист гистамина. Эпинефрин стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы, что приводит к немедленному сужению кровеносных сосудов (повышение давления) и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов (восстановление дыхания). Введение 0,3–0,5 мл раствора эпинефрина внутримышечно способно спасти жизнь пациента в течение 3–5 минут.

Патогенетическое лечение: изменение самой системы

Все перечисленные выше группы препаратов являются симптоматическими — они устраняют проявления болезни, но не излечивают саму аллергию. Единственным методом, способным изменить реактивность иммунной системы, является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ).

Суть метода заключается во введении в организм пациента постепенно возрастающих доз того самого аллергена, на который у него реакция. Со временем иммунная система «привыкает» к аллергену. Вместо агрессивных антител IgE начинают вырабатываться блокирующие антитела IgG4, которые перехватывают аллерген до того, как он доберется до тучных клеток.

Курс АСИТ длится от 3 до 5 лет. По статистике, у 80% пациентов, прошедших полный курс терапии аллергенами пыльцы деревьев, потребность в антигистаминных препаратах снижается в 4-5 раз, а эффект сохраняется на протяжении 10 и более лет после окончания лечения.

Таким образом, современная фармакология предлагает широкий арсенал средств для контроля аллергии. Выбор конкретного препарата или их комбинации зависит от стадии аллергического процесса, тяжести симптомов и индивидуальных особенностей пациента.